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基因編輯技術(shù)研究新應用,Ausbian干細胞專用培養(yǎng)基助力科研

更新時間:2023-12-02  |  點擊率:365

干細胞相關(guān)研究需要建立符合實驗目的的培養(yǎng)體系。一種通用型培養(yǎng)體系,可以大大提高干細胞培養(yǎng)效率。Ausbian干細胞專用培養(yǎng)基,能夠維持干細胞干性,盡可能延緩干細胞的分化,使培養(yǎng)人員輕松實現(xiàn)干細胞培養(yǎng)自由。

 

通過破壞抑制性調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域,重新激活沉默的γ-珠蛋白表達,為治療β-血紅蛋白病提供了一種治療策略。

 

近日,科研人員使用變形式堿基編輯器(transformer base editor,tBE),一種在2023年開發(fā)的胞嘧啶堿基編輯器,在未檢測到脫靶突變的情況下,來破壞造血干細胞中的轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合基序。

 

相關(guān)研究發(fā)表在《Nature Cell Biology》上,文章標題為:“Eliminating base-editor-induced genome-wide and transcriptome-wide off-target mutations"。

 

該研究構(gòu)建了一種名為變形式堿基編輯器(transformer base editors,簡稱tBE)的高精準堿基編輯系統(tǒng)。該系統(tǒng)解決了堿基編輯器從科研轉(zhuǎn)化為臨床應用的兩個關(guān)鍵障礙——安全性和效率問題,tBE在小鼠體內(nèi)實現(xiàn)了靶位點的高效編輯,且沒有可檢測到的全基因組和全轉(zhuǎn)錄組的脫靶效應。

 

通過對六個基序的功能篩選,科研人員發(fā)現(xiàn)直接破壞HBG1/2啟動子中的bcl11a結(jié)合基序可觸發(fā)最高的γ-珠蛋白表達。通過與其他使用Cas9核酸酶或傳統(tǒng)BEs (ABE8ehA3A-BE3)的臨床和臨床前策略進行對比,研究人員發(fā)現(xiàn)be介導的HBG1/2啟動子上bcl11a結(jié)合基元的破壞,在健康和β-地中海貧血患者造血干細胞/祖細胞中,觸發(fā)了最高的胎兒血紅蛋白,同時沒有檢測到DNARNA脫靶突變。

 

在造血干細胞的再生過程中,be持續(xù)進行治療性編輯,這表明在HBG1/2啟動子中,be介導的編輯是治療β-血紅蛋白病的一種安全有效的策略。


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